风湿免疫病诊治里程碑！长征医院最新研究成果在《细胞》杂志在线发表

7月15日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队临床研究最新成果“异体CD19靶向CAR-T疗法治疗重症肌炎和系统性硬化病的研究”，在国际三大顶尖学术期刊之一的《细胞》（Cell，IF=45.5）杂志以原创论著形式在线发表。

该研究在国际上首次报道使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病，为全世界难治性风湿免疫病的诊治提供新路径、新思路，也会对未来此类患者的治疗决策、诊疗流程、治疗费用等产生积极影响。据了解，全球现有20余种通用型CAR-T正在临床研究过程中，但尚未发布正式成果。因此，这项成果的公布备受国内外同行的关注。

风湿免疫性疾病影响高达8%以上的人口，发病率高、致残率高、治疗费用高，是继心脑血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手。如何提高风湿免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致残率、改善患者的生活质量已成为全世界面临的共同医学难题，也是当前医学研究的热点问题和亟待攻关解决的重大课题。近年来，尽管生物制剂和靶向小分子药物等干预措施在风湿免疫病的治疗中取得了巨大进展，但其对许多患者仍治疗无效，或改善后复发，患者最终发展出危及生命的并发症。因此，对于难治和复发性风湿免疫性疾病，未满足的医疗需求巨大。

徐沪济介绍，自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法作为一种创新的治疗手段，已经在B细胞等恶性肿瘤的治疗中显示出革命性的疗效。一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。

近期的临床研究已经开始探索将自体CD19靶向CAR-T疗法应用于风湿免疫性疾病的治疗，初步显示出积极的治疗效果。然而，昂贵的费用、制造时间和工艺的复杂性、物流烦琐以及安全问题等都是自体CAR-T疗法面临的挑战。

团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（TyU19），实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞治疗的随时使用。

使用该细胞药物，徐沪济教授团队成功地治疗了3名患有严重复发难治性的风湿免疫疾病患者。结果表明，靶向CD19的通用型CAR-T细胞在所有患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B细胞的重塑。免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）的患者肌力显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至正常上线，自身抗体完全清除。弥漫型系统性硬化症患者的皮肤实现软化，皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。此外，临床观察和实验室检查证实靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好。

徐沪济表示，这项研究不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，而且展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力，标志着风湿免疫性疾病的治疗进入新的篇章。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音。

据悉，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授为本文第一通讯作者（lead contact），华东师范大学生命科学学院杜冰教授、浙江大学第二附属医院吴华香教授、华东师范大学生命科学学院刘明耀教授为本文共同通讯作者。海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）王晓冰副教授、吴歆副教授，华东师范大学生命科学学院谭炳合副教授、浙江大学第二附属医院朱亮副教授为本文共同第一作者。

发布于：上海市